GTA 5, kurgusal bir şehir olan Los Santos ve çevresindeki kırsal alan olan Blaine County'de geçmektedir.
Los Santos: Gerçek hayattaki Los Angeles'tan esinlenilmiş büyük bir metropoldür.
Blaine County: Çöl, dağlar ve küçük kasabaları içeren kırsal bir bölgedir. Kırsal Alan hayatı burada yansıtılır.